對中國化學仿制藥研發現狀的分析
http://www.xibaipo.cc 2008-12-01 13:31 中企顧問網
本文導讀：近年來，國內醫藥企業都看到了仿制藥巨大的潛在市場價值，不斷研制優秀仿制藥。憑借優質高效的產品特點，不少企業研制、生產的仿制藥已在國內醫藥市場形成了一定的份額。但隨著國內制劑市場同質化競爭日趨激烈，在全球醫藥市場日益開放的形勢下，如何正確選擇擬仿品種，
在國際上，仿制藥從廣義上講是指專利到期的已上市藥物，因此又被稱為非專利藥。仿制藥在我國的最新定義是注冊申請我國已批準上市銷售的藥物，包括中藥、天然藥物、化學原料藥及其制劑。
眾所周知，專利藥價格高昂，而仿制藥價格低廉，具有提升醫療服務水平、降低醫療支出等經濟效益和社會效益。同時，仿制藥是世界貿易組織(WTO)公認的一項巨大的社會公共財富——無論是在美國還是在歐洲，它都是藥品消費的主流，承擔著維護大眾健康的重要責任。由于仿制藥已經銷售多年，療效確切，因此對醫藥企業來說具有研發成本低、周期短、見效快的優點。
近年來，國內醫藥企業都看到了仿制藥巨大的潛在市場價值，不斷研制優秀仿制藥。憑借優質高效的產品特點，不少企業研制、生產的仿制藥已在國內醫藥市場形成了一定的份額。但隨著國內制劑市場同質化競爭日趨激烈，在全球醫藥市場日益開放的形勢下，如何正確選擇擬仿品種，如何走出國門參與國際競爭，是企業不可回避的問題。
仿制熱潮日益興起
各國政府大力支持 目前，無論是發達國家還是發展中國家的政府，都在為專利到期后的仿制藥順利上市提供政策支持和法律保障，以平衡新藥研發專利權人與社會公眾的利益。2006年，澳大利亞聯邦議會通過的知識產權法修正案規定，仿制藥研制者可以合法地、不經專利權人許可而使用他人專利，可以制造專利產品或者使用專利方法。其目的是為了使仿制藥在相關專利保護期結束后立即上市，為促進澳大利亞仿制藥研發提供更為寬松的法律環境。
我國政府對仿制專利藥也制定了明確的法規保障制度，2007年10月實施的《藥品注冊管理辦法》第19條明確規定：對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內提出注冊申請，國家食品藥品監督管理局將按照本辦法予以審查，符合規定的，在專利期滿后核發藥品批準文號。該項政策的實施，一方面為研制仿制藥企業提前上市仿制藥提供了政策支持，更重要的是為企業贏得了寶貴的市場時間。
仿制藥市場得到規范 從2006年年中開始，針對我國醫藥研發市場的混亂局面，國家出臺了一系列的政策法規，對研發市場進行規范和整頓。尤其是2007年10月份實施的新《藥品注冊管理辦法》，對仿制藥的研發從審批程序角度提出了更高的要求。
據悉，新《藥品注冊管理辦法》實施以來，國家食品藥品監管局藥品審評中心受理仿制藥注冊申請825個，僅為2005年批準的仿制藥總數的1/10。但這并不表明國家要限制仿制藥的研制、開發和生產，而是通過遏制和鼓勵的雙重政策，改變我國仿制藥研發領域的現狀，即遏制的是仿制藥的低水平重復現象，鼓勵的是仿制藥在新劑型、新工藝、新技術上的研究和應用，通過品牌仿制藥的創立，不斷擴大市場版圖，提高市場占有率。這對許多規范化研發和生產企業是個非常利好的政策措施。
醫藥企業加大研發投資力度 在政策的支持下，無論國外還是國內醫藥企業，均對仿制藥的研制加大了投資力度。如英國的葛蘭素史克公司，2005年曾主動放棄旗下的仿制藥業務，而在2008年7月，該公司又計劃與南非最大的仿制藥生產商Aspen簽署開創性協議，銷售多種仿制藥，以擴大在亞洲新興市場的銷售。通過談判，葛蘭素史克獲得了在非洲以外市場銷售1200種仿制藥的權利，并擁有分享利潤的優先權。
國內醫藥企業在2005年和2006年申報了一大批仿制藥，雖然其中有許多品種屬低水平重復申報，但也說明國內藥企已認識到仿制藥市場的巨大潛在市場價值。
近幾年大量專利藥品到期 據專業市場調研機構IMS Health公司的數據顯示，21世紀的第一個10年，是世界眾多專利藥集中到期的高峰期。尤其是近幾年，每年都有不少專利藥到期。2007年，全球專利藥到期更是達到頂峰：全球共計有35種暢銷專利藥在2007年到期，其中包括潰瘍病用藥、降壓藥、降脂藥、抗菌藥、抗腫瘤藥等多個品種，其市場銷售額預計將達820億美元。2008年將有年銷售額達200億美元的品牌藥失去專利保護。巨大的市場空間等待仿制藥企業去填補，這對于包括中國在內的全球相關企業來說，都是一個絕好的機會。
消費者日益接受仿制藥 除了眾多企業重視過期專利藥的仿制外，仿制藥在終端市場也日益顯現良好前景。最為典型的要數美國，雖然它是世界上制藥業最發達的國家，也是世界上醫藥產品創新能力最強和專利保護最規范的國家，但是在美國患者常用的處方藥中，40%～50%是仿制藥，而且其仿制藥每年以15%的速度遞增。正是因為生產了如此眾多的價廉仿制藥，美國藥品的整體價格增長才有所放緩，一年為美國4000多萬醫保參保人員節約了140億美元，這也無怪美國成為全球最大的仿制藥市場。
從我國來看，黨的十七大以來，我國政府大力倡導建設社區和城鄉衛生服務體系，堅持廣覆蓋、保基本、可持續的原則。同時，醫改新政將逐步實現社區首診、分級醫療和雙向轉診制度。而基層醫療往往對優質、價廉、高效的仿制藥需求度最高，使得社區和鄉鎮醫院日益成為仿制藥的主要市場。
市場瓶頸亟待突破
相比新藥開發，仿制藥的開發風險小、投資少、周期短、見效快，使得仿制藥的開發和生產成為我國制藥工業的重要組成部分和發展方向。然而，我國為數眾多的仿制藥企業規模小，研發投入和產品的市場占有率不能與發達國家水平相提并論。因此，我們需要充分認識到當前仿制藥市場面臨的挑戰，找到解決問題的答案，突破瓶頸，為企業成功參與國際市場競爭做好準備。
低水平重復仿制現象普遍 我國的仿制藥生產技術與美國甚至印度等國家相比存在很大差距。目前，我國的藥廠多數集中在低水平仿制階段，以至于國內仿制藥的利潤平均只有5%～10%，而國際上仿制藥的利潤率平均為40%～60%。在數量上，某些過熱的仿制藥品種最終獲批生產的廠家數量達到幾百家之多，而劑型結構中高水平的新劑型和新制劑比較少。對此，有關專家建議，應該圍繞原創公司的專利進行創新，生產具有某種特點的仿制藥產品；或者力爭成為過期專利藥的第一申請人，從而獲得市場優勢。比如，年銷售額超過5億～10億元的藥品歷來都是仿制藥生產商虎視眈眈的競爭目標，這類產品的升級換代如不盡早開始，就會錯失良機。也就是說，應力爭成為某一被仿品種的首仿者，把握市場的主動權。
外企積極搶占仿制藥市場 早在1993年，印度最大藥企——南新公司即與廣藥集團合資成立廣州南新制藥公司，印度南新方面占70%～80%股份。2007年，制藥巨頭瑞士諾華公司已將其位居全球第二位的非專利藥業務“山德士”引進中國，并在華積極尋求合作伙伴，目前已在上海投資1億美元建立起研發中心。
另外，英國阿斯利康制藥在上海建立的東亞臨床研究中心，雇傭了相當一部分中國的科研人才，外企的人才掠奪將是對中國仿制藥生產企業的威脅。除了來自于研發的這一基礎層面的威脅，還有來自于營銷層面和文化層面的深入滲透。如英國葛蘭素史克和德國拜耳這些原研藥的巨頭，在上海、廣州等利用無線媒體和平面媒體宣傳其品牌和藥品，并通過舉辦健康講座、支持公益事業等活動直接加速了中國消費者對其品牌產品的認知和消費，開創了一種新的營銷模式。
仿制藥市場價格體系模糊 根據我國《藥品管理法實施條例》，我國藥品實行政府定價/指導價與企業自主定價兩種類型。由于仿制藥有很大一部分品種屬于臨床常用、銷售量較大的基本治療藥，故仿制藥中有許多品種為政府定價/指導價品種。對于一些國內首仿品種，或者屬于藥物新劑型和特殊劑型品種，國家本著鼓勵創新的政策，實行企業自主定價。此外，我國還有單獨定價品種。比如注射用頭孢噻肟鈉(規格2.0g)目前市場上存在三種價格體系，即專利藥(原研藥)價格為96.20元，單獨定價價格為26.00元，GMP廠產品價格為4.30元，最高價與最低價相差22倍。這種現狀使眾多取得生產批文的仿制藥只能“望洋興嘆”，讓批文“冬眠”，等待“春天”的到來。
研制水平仍需提高
針對上述問題和諸多的挑戰，有關專家認為，要提高我國仿制藥水平，可以借鑒印度的做法：以仿為主，仿中有創，仿創結合。專家指出，即使是仿制藥品，同樣要在一個“新”字上做文章。
做好仿制藥的品種選擇 企業不能抄襲或侵權，也不能簡單地把人家的產品拿來模仿生產，要把仿制的重點放到品種篩選和新劑型、新工藝的應用與開發上。要選擇有一定市場份額、專利糾紛較少、工藝具有一定難度的品牌藥，以避免低水平競爭。此外，首選能夠充分利用自身已有生產設備和技術人員進行研發生產的優勢品種，以降低研發成本和生產成本，從而為產品上市創造最佳的價格環境。
確定仿制藥的研究思路 對被仿制藥品的有關信息進行充分、系統的調研，包括對原料藥的合成路線或可能采用的合成路線、制劑的處方或可能采用的處方、制劑的制備工藝或可能采用的制備工藝，以及被仿制藥的質量標準等情況進行綜合分析，以確定仿制藥的研究思路。這樣不僅可以提高仿制藥研發的成功率，同時能夠確保產品取得生產批文后的產業化可行性。
對仿制藥與被仿制藥進行全面的對比研究 《藥品注冊管理辦法》附件二指出：申請注冊分類6的藥品，應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研究，按國家標準與已上市產品進行質量對比研究。無法按照國家標準與已上市產品進行質量對比研究的，應按照新藥的要求進行質量研究，必要時對國家藥品標準項目進行增訂或修訂。除產品質量對比研究外，另一重點是比較安全性指標和影響制劑功能的指標，如雜質、溶出度和釋放度等。盡量采用與被仿制藥相同的原料藥合成路線、相同的處方和制備工藝，以保證仿制藥和被仿制藥具有相同的物質基礎。
主動走出國門參與國際競爭 黨的十七大以后，我國藥品監管體制不斷完善，新醫改政策也即將定稿出臺，這將為醫藥企業的進一步發展壯大提供更佳的政策環境，同時也為企業參與更廣闊的國際醫藥市場競爭提供了堅強的政府支持。企業應該抓住國家醫藥新政策的支持，以仿為主，仿中有創，仿創結合，對仿制藥進行有規劃的立項、研發、生產、上市和出口。
眾所周知，專利藥價格高昂，而仿制藥價格低廉，具有提升醫療服務水平、降低醫療支出等經濟效益和社會效益。同時，仿制藥是世界貿易組織(WTO)公認的一項巨大的社會公共財富——無論是在美國還是在歐洲，它都是藥品消費的主流，承擔著維護大眾健康的重要責任。由于仿制藥已經銷售多年，療效確切，因此對醫藥企業來說具有研發成本低、周期短、見效快的優點。
近年來，國內醫藥企業都看到了仿制藥巨大的潛在市場價值，不斷研制優秀仿制藥。憑借優質高效的產品特點，不少企業研制、生產的仿制藥已在國內醫藥市場形成了一定的份額。但隨著國內制劑市場同質化競爭日趨激烈，在全球醫藥市場日益開放的形勢下，如何正確選擇擬仿品種，如何走出國門參與國際競爭，是企業不可回避的問題。
仿制熱潮日益興起
各國政府大力支持 目前，無論是發達國家還是發展中國家的政府，都在為專利到期后的仿制藥順利上市提供政策支持和法律保障，以平衡新藥研發專利權人與社會公眾的利益。2006年，澳大利亞聯邦議會通過的知識產權法修正案規定，仿制藥研制者可以合法地、不經專利權人許可而使用他人專利，可以制造專利產品或者使用專利方法。其目的是為了使仿制藥在相關專利保護期結束后立即上市，為促進澳大利亞仿制藥研發提供更為寬松的法律環境。
我國政府對仿制專利藥也制定了明確的法規保障制度，2007年10月實施的《藥品注冊管理辦法》第19條明確規定：對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內提出注冊申請，國家食品藥品監督管理局將按照本辦法予以審查，符合規定的，在專利期滿后核發藥品批準文號。該項政策的實施，一方面為研制仿制藥企業提前上市仿制藥提供了政策支持，更重要的是為企業贏得了寶貴的市場時間。
仿制藥市場得到規范 從2006年年中開始，針對我國醫藥研發市場的混亂局面，國家出臺了一系列的政策法規，對研發市場進行規范和整頓。尤其是2007年10月份實施的新《藥品注冊管理辦法》，對仿制藥的研發從審批程序角度提出了更高的要求。
據悉，新《藥品注冊管理辦法》實施以來，國家食品藥品監管局藥品審評中心受理仿制藥注冊申請825個，僅為2005年批準的仿制藥總數的1/10。但這并不表明國家要限制仿制藥的研制、開發和生產，而是通過遏制和鼓勵的雙重政策，改變我國仿制藥研發領域的現狀，即遏制的是仿制藥的低水平重復現象，鼓勵的是仿制藥在新劑型、新工藝、新技術上的研究和應用，通過品牌仿制藥的創立，不斷擴大市場版圖，提高市場占有率。這對許多規范化研發和生產企業是個非常利好的政策措施。
醫藥企業加大研發投資力度 在政策的支持下，無論國外還是國內醫藥企業，均對仿制藥的研制加大了投資力度。如英國的葛蘭素史克公司，2005年曾主動放棄旗下的仿制藥業務，而在2008年7月，該公司又計劃與南非最大的仿制藥生產商Aspen簽署開創性協議，銷售多種仿制藥，以擴大在亞洲新興市場的銷售。通過談判，葛蘭素史克獲得了在非洲以外市場銷售1200種仿制藥的權利，并擁有分享利潤的優先權。
國內醫藥企業在2005年和2006年申報了一大批仿制藥，雖然其中有許多品種屬低水平重復申報，但也說明國內藥企已認識到仿制藥市場的巨大潛在市場價值。
近幾年大量專利藥品到期 據專業市場調研機構IMS Health公司的數據顯示，21世紀的第一個10年，是世界眾多專利藥集中到期的高峰期。尤其是近幾年，每年都有不少專利藥到期。2007年，全球專利藥到期更是達到頂峰：全球共計有35種暢銷專利藥在2007年到期，其中包括潰瘍病用藥、降壓藥、降脂藥、抗菌藥、抗腫瘤藥等多個品種，其市場銷售額預計將達820億美元。2008年將有年銷售額達200億美元的品牌藥失去專利保護。巨大的市場空間等待仿制藥企業去填補，這對于包括中國在內的全球相關企業來說，都是一個絕好的機會。
消費者日益接受仿制藥 除了眾多企業重視過期專利藥的仿制外，仿制藥在終端市場也日益顯現良好前景。最為典型的要數美國，雖然它是世界上制藥業最發達的國家，也是世界上醫藥產品創新能力最強和專利保護最規范的國家，但是在美國患者常用的處方藥中，40%～50%是仿制藥，而且其仿制藥每年以15%的速度遞增。正是因為生產了如此眾多的價廉仿制藥，美國藥品的整體價格增長才有所放緩，一年為美國4000多萬醫保參保人員節約了140億美元，這也無怪美國成為全球最大的仿制藥市場。
從我國來看，黨的十七大以來，我國政府大力倡導建設社區和城鄉衛生服務體系，堅持廣覆蓋、保基本、可持續的原則。同時，醫改新政將逐步實現社區首診、分級醫療和雙向轉診制度。而基層醫療往往對優質、價廉、高效的仿制藥需求度最高，使得社區和鄉鎮醫院日益成為仿制藥的主要市場。
市場瓶頸亟待突破
相比新藥開發，仿制藥的開發風險小、投資少、周期短、見效快，使得仿制藥的開發和生產成為我國制藥工業的重要組成部分和發展方向。然而，我國為數眾多的仿制藥企業規模小，研發投入和產品的市場占有率不能與發達國家水平相提并論。因此，我們需要充分認識到當前仿制藥市場面臨的挑戰，找到解決問題的答案，突破瓶頸，為企業成功參與國際市場競爭做好準備。
低水平重復仿制現象普遍 我國的仿制藥生產技術與美國甚至印度等國家相比存在很大差距。目前，我國的藥廠多數集中在低水平仿制階段，以至于國內仿制藥的利潤平均只有5%～10%，而國際上仿制藥的利潤率平均為40%～60%。在數量上，某些過熱的仿制藥品種最終獲批生產的廠家數量達到幾百家之多，而劑型結構中高水平的新劑型和新制劑比較少。對此，有關專家建議，應該圍繞原創公司的專利進行創新，生產具有某種特點的仿制藥產品；或者力爭成為過期專利藥的第一申請人，從而獲得市場優勢。比如，年銷售額超過5億～10億元的藥品歷來都是仿制藥生產商虎視眈眈的競爭目標，這類產品的升級換代如不盡早開始，就會錯失良機。也就是說，應力爭成為某一被仿品種的首仿者，把握市場的主動權。
外企積極搶占仿制藥市場 早在1993年，印度最大藥企——南新公司即與廣藥集團合資成立廣州南新制藥公司，印度南新方面占70%～80%股份。2007年，制藥巨頭瑞士諾華公司已將其位居全球第二位的非專利藥業務“山德士”引進中國，并在華積極尋求合作伙伴，目前已在上海投資1億美元建立起研發中心。
另外，英國阿斯利康制藥在上海建立的東亞臨床研究中心，雇傭了相當一部分中國的科研人才，外企的人才掠奪將是對中國仿制藥生產企業的威脅。除了來自于研發的這一基礎層面的威脅，還有來自于營銷層面和文化層面的深入滲透。如英國葛蘭素史克和德國拜耳這些原研藥的巨頭，在上海、廣州等利用無線媒體和平面媒體宣傳其品牌和藥品，并通過舉辦健康講座、支持公益事業等活動直接加速了中國消費者對其品牌產品的認知和消費，開創了一種新的營銷模式。
仿制藥市場價格體系模糊 根據我國《藥品管理法實施條例》，我國藥品實行政府定價/指導價與企業自主定價兩種類型。由于仿制藥有很大一部分品種屬于臨床常用、銷售量較大的基本治療藥，故仿制藥中有許多品種為政府定價/指導價品種。對于一些國內首仿品種，或者屬于藥物新劑型和特殊劑型品種，國家本著鼓勵創新的政策，實行企業自主定價。此外，我國還有單獨定價品種。比如注射用頭孢噻肟鈉(規格2.0g)目前市場上存在三種價格體系，即專利藥(原研藥)價格為96.20元，單獨定價價格為26.00元，GMP廠產品價格為4.30元，最高價與最低價相差22倍。這種現狀使眾多取得生產批文的仿制藥只能“望洋興嘆”，讓批文“冬眠”，等待“春天”的到來。
研制水平仍需提高
針對上述問題和諸多的挑戰，有關專家認為，要提高我國仿制藥水平，可以借鑒印度的做法：以仿為主，仿中有創，仿創結合。專家指出，即使是仿制藥品，同樣要在一個“新”字上做文章。
做好仿制藥的品種選擇 企業不能抄襲或侵權，也不能簡單地把人家的產品拿來模仿生產，要把仿制的重點放到品種篩選和新劑型、新工藝的應用與開發上。要選擇有一定市場份額、專利糾紛較少、工藝具有一定難度的品牌藥，以避免低水平競爭。此外，首選能夠充分利用自身已有生產設備和技術人員進行研發生產的優勢品種，以降低研發成本和生產成本，從而為產品上市創造最佳的價格環境。
確定仿制藥的研究思路 對被仿制藥品的有關信息進行充分、系統的調研，包括對原料藥的合成路線或可能采用的合成路線、制劑的處方或可能采用的處方、制劑的制備工藝或可能采用的制備工藝，以及被仿制藥的質量標準等情況進行綜合分析，以確定仿制藥的研究思路。這樣不僅可以提高仿制藥研發的成功率，同時能夠確保產品取得生產批文后的產業化可行性。
對仿制藥與被仿制藥進行全面的對比研究 《藥品注冊管理辦法》附件二指出：申請注冊分類6的藥品，應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研究，按國家標準與已上市產品進行質量對比研究。無法按照國家標準與已上市產品進行質量對比研究的，應按照新藥的要求進行質量研究，必要時對國家藥品標準項目進行增訂或修訂。除產品質量對比研究外，另一重點是比較安全性指標和影響制劑功能的指標，如雜質、溶出度和釋放度等。盡量采用與被仿制藥相同的原料藥合成路線、相同的處方和制備工藝，以保證仿制藥和被仿制藥具有相同的物質基礎。
主動走出國門參與國際競爭 黨的十七大以后，我國藥品監管體制不斷完善，新醫改政策也即將定稿出臺，這將為醫藥企業的進一步發展壯大提供更佳的政策環境，同時也為企業參與更廣闊的國際醫藥市場競爭提供了堅強的政府支持。企業應該抓住國家醫藥新政策的支持，以仿為主，仿中有創，仿創結合，對仿制藥進行有規劃的立項、研發、生產、上市和出口。
與 仿制藥 的相關內容
