藥物制劑開發的七條出路
http://www.xibaipo.cc 2008-12-17 10:21 中企顧問網
本文導讀：藥物制劑開發的七條出路，提供能源礦產、石油化工、IT通訊、房產建材、機械設備、電子電器、食品飲料、農林牧漁、旅游商貿、醫藥保艦交通物流、輕工紡織等行業專業研究報告
據預測，中國醫藥市場銷售額2010年將達到600億美元，將成為世界上第五大醫藥市場；2020年可達1200億美元，有可能成為世界上最大的醫藥市場之一。本文通過對全球藥物制劑現狀與藥品市場發展趨勢進行分析，提出了關注專利即將到期的藥品、中藥制劑，以及治療重大疾病與流行病的藥物制劑、提高生活質量藥物、釋藥系統等藥物制劑開發的思路，希望能給業內研發人士以啟迪。
研發是企業可持續發展的重要生命線，開展高起點和前瞻性的藥物新型釋藥系統與新制劑的研究，更是制藥企業藥物研發的重中之重。這需要制藥企業眼觀六路，抓住市場機遇。下面，筆者就藥物制劑的開發提幾點建議。
1.挖掘專利即將到期藥品大“金礦”
近300億美元銷售額的13個NCE類藥物在2008～2010年期間專利到期（見附表），為業內提供了一座值得開采的大“金礦”。
在今后幾年內，全球至少60%的國家將瞄準專利相繼到期的藥物，欲通過劑型改進搶占市場。對這一“金礦”，中國藥企應該緊密跟蹤和深入研究，并根據其市場前景和企業自身能力，抓住時機，果斷開發。
2.中藥制劑研發得天獨厚
我國中藥資源豐富，其成分受外來競爭的影響較小。在中藥制劑的研發上，分離其有效成分可為我國新藥開發拓展寬闊的道路。此外，隨著開發的中藥品種增多，其劑型研究與開發亦顯得日益重要。
開發療效好、服用方便的劑型筆者通過對近2000種中醫藥文獻的不完全統計發現，中醫各科有名稱和無名稱的方劑達13萬首以上。在進行劑型改進時，應挖掘民間存在的大量秘方，重視中醫方劑復方的綜合效應以及湯劑的特點，并借鑒日本對漢方制劑研究的經驗（可選其收載的散、湯、煎、飲、酒和丸劑等）。
利用先進的制劑技術對目前市售中藥制劑進行改進，投資小，見效快。同時，還可通過老劑型改進來搶占市場。
采用新技術新工藝開發新制劑應用超臨界流體萃取技術、大孔樹脂吸附分離技術、膜提取分離技術、超聲提取技術、高速逆流色譜提取技術、微波萃取技術、高速離心技術、超濾超微粉碎技術、納米技術、新吸附技術以及噴霧干燥、冷凍干燥和一步制粒等新工藝，可開發質量上乘的新制劑、新劑型。
研制新給藥途徑的制劑如膠囊、軟膠囊、顆粒、滴丸和口服液等多種劑型。
開發營養保健品許多中藥有效成分既可被開發成治療藥品和藥用輔料，又可被開發成保健飲料或食品和化妝品等。如銀杏葉制劑已成為歐洲老年病用藥的最暢銷藥品。日本等國家還將其制成功能性食品和保健飲料上市，亦十分暢銷。我國除已經和正在研制銀杏葉或其有效成分的沖劑、顆粒劑、膠囊、滴丸和片劑外，也開發了營養保健品。
3.開發治療重大疾病與流行病的藥物
癌癥治療藥釋藥系統癌癥正在成為人類的第一殺手。衛生部頒發的《中國癌癥預防與控制規劃綱要（2004年～2010年）》指出，中國的癌癥危害已日益嚴重。
研發治療癌癥的釋藥系統是一種挑戰。癌癥給藥發展趨勢是病灶靶位給藥。治療癌癥較新的給藥途徑不僅是對常規化療和放療的補充，而且還能防止損傷正常組織和防止產生耐藥性。一些用于癌癥釋藥的新方法是采用微粒作為抗癌藥的載體，注入血液循環后，以外加磁場引導藥物進行靶位給藥。其他載體還有脂質體、微球和單抗等。卡莫司汀生物降解植入劑也已用于治療腦部惡性腫瘤。腫瘤疫苗開辟了一條安全有效治療腫瘤的現代途徑，預測至2012年，市場規模將達80億美元。
據預測，癌癥釋藥系統市場2007年為154億美元，預計2012年為235億美元，2015年為250億美元，十分值得關注。
糖尿病治療藥釋藥系統據世界衛生組織預測，至2025年，全球糖尿病患者人數將達3億人。據決策源公司（DecisionResources）預測，至2012年，全球Ⅱ型糖尿病藥物市場將達205億美元，年增長率為8%。引人注意的是，促進此市場迅速擴張的動力是諸如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）同系物新作用機理藥物的上市和藥物制劑的研發。
心血管藥物釋藥系統根據預測，全球心血管藥物2010年的銷售額可達1044億美元。心血管藥物釋藥系統研發主要集中在口服緩控釋制劑及復方制劑、透皮釋藥系統、口腔黏膜釋藥系統和涂藥支架（Stent）等。
中樞神經系統藥釋藥系統阿爾茨海默病（早老性癡呆）治療藥全球銷售額預計2010年將增至78億美元，神經保護劑銷售額將達到115億美元。可針對病人疾病特點開發療效高、使用方便的各種釋藥系統。如口腔速崩片、口服控釋制劑、口服復方制劑、長效注射劑。
艾滋病治療藥釋藥系統目前，全世界艾滋病病毒感染者每天增加7400多人，相關藥品市場需求潛力巨大。可在天然藥物釋藥系統（口服液、丸劑、復方制劑、注射液和外用制劑等）、疫苗、復方制劑、納米載體釋藥系統等領域加大研發力度。
肝炎治療藥釋藥系統據預測，全球乙型肝炎治療藥市場將在2012年達到28億美元。其中，聚乙二醇化干擾素注射劑所占市場份額將增至12%，而干擾素普通注射劑則將降至1%，研發人員對這一市場變化應給予關注。
流感治療藥釋藥系統據預測，2012年流感治療藥市場將達25億美元，鼻腔給藥的流感疫苗約占該市場的60%。
肺結核治療藥釋藥系統據預測，2012年肺結核治療藥市場將達7億美元，可開發復方制劑和肺部吸入釋藥系統。
4.研發提高生活質量藥物有市場
皮膚老化、肥胖、脫發和性功能障礙等治療藥構成提高生活質量類藥物。近年來，此類藥物的全球銷售額約為230億美元，成為制藥工業賺錢的大市場。此類藥物治療的疾病雖然不威脅生命，但需要長期使用，可持久地為制藥企業帶來利潤。僅以美國為例，至2010年，其抗肥胖藥市場可達50億美元。另外，還應關注性功能障礙釋藥系統——據估計，全世界每年勃起功能障礙（ED）病例有1.52億例，預計2025年將達3.22億例。當前，ED治療藥市場規模為30億美元。隨著釋藥系統的不斷開發，此市場將迅速擴大，至2010年可達60億美元。目前，已開發成功的相關釋藥系統有前列地爾尿道用微型栓劑和睪酮透皮貼片等。國外釋藥公司正在改進劑型，將藥物制成凝膠、鼻噴霧劑和洗劑，開發安全、對男女均有效和起效快的第二代性功能障礙釋藥系統，如西地那非口腔內速崩片等。
5.生物技術藥物發展潛力大
2010年，重組蛋白質藥物市場規模將可增至530億美元，其中重組干擾素α將從2001年的18億美元增至55億美元。生物技術藥物的發展，明顯促進了其釋藥系統的開發。
生物技術釋藥系統市場目前雖然占總釋藥市場的份額很小，但其制劑銷售額在今后幾年內將以年均增長10%以上的幅度發展，大分子量釋藥系統銷售額至2010年可達到250億美元，也應引起足夠重視。
6.關注特定人群的釋藥系統研發
包括開發適宜兒童服用的劑型（口腔速崩片、咀嚼膠、營養制劑）、婦女用藥制劑和老年用藥制劑。
7.OTC品種開發天地廣闊
我國OTC藥物市場平均每年以30%以上的幅度增長，已成為具有潛力巨大的市場，這為海內外醫藥企業提供了巨大商機。據預測，2010年我國OTC藥品銷售額可達90億美元，這也為OTC品種的研發提供了廣闊的天地。
從國家非處方藥目錄中開發產品如改進制劑質量、提高固體制劑溶出度；開發適用于老人、兒童或婦女的特定人群用藥的OTC藥品系列產品；生產口腔速崩片、分散片、異形片或適宜口服的囊形片劑等。
關注處方藥向非處方藥轉變的動向如他汀類藥主宰了制藥工業的利潤，隨著許多他汀類藥物專利到期，增加了將其轉變為OTC的機會。
開發保健食品可按營養成分、使用人群或劑型開發營養保健系列產品，譬如維生素系列產品、運動營養系列產品（袋裝、瓶裝和聽裝）等；開發腸內營養劑（乳制品、無乳糖產品等）；專用飲料。（作者：黃勝炎 上海醫藥工業研究院）
研發是企業可持續發展的重要生命線，開展高起點和前瞻性的藥物新型釋藥系統與新制劑的研究，更是制藥企業藥物研發的重中之重。這需要制藥企業眼觀六路，抓住市場機遇。下面，筆者就藥物制劑的開發提幾點建議。
1.挖掘專利即將到期藥品大“金礦”
近300億美元銷售額的13個NCE類藥物在2008～2010年期間專利到期（見附表），為業內提供了一座值得開采的大“金礦”。
在今后幾年內，全球至少60%的國家將瞄準專利相繼到期的藥物，欲通過劑型改進搶占市場。對這一“金礦”，中國藥企應該緊密跟蹤和深入研究，并根據其市場前景和企業自身能力，抓住時機，果斷開發。
2.中藥制劑研發得天獨厚
我國中藥資源豐富，其成分受外來競爭的影響較小。在中藥制劑的研發上，分離其有效成分可為我國新藥開發拓展寬闊的道路。此外，隨著開發的中藥品種增多，其劑型研究與開發亦顯得日益重要。
開發療效好、服用方便的劑型筆者通過對近2000種中醫藥文獻的不完全統計發現，中醫各科有名稱和無名稱的方劑達13萬首以上。在進行劑型改進時，應挖掘民間存在的大量秘方，重視中醫方劑復方的綜合效應以及湯劑的特點，并借鑒日本對漢方制劑研究的經驗（可選其收載的散、湯、煎、飲、酒和丸劑等）。
利用先進的制劑技術對目前市售中藥制劑進行改進，投資小，見效快。同時，還可通過老劑型改進來搶占市場。
采用新技術新工藝開發新制劑應用超臨界流體萃取技術、大孔樹脂吸附分離技術、膜提取分離技術、超聲提取技術、高速逆流色譜提取技術、微波萃取技術、高速離心技術、超濾超微粉碎技術、納米技術、新吸附技術以及噴霧干燥、冷凍干燥和一步制粒等新工藝，可開發質量上乘的新制劑、新劑型。
研制新給藥途徑的制劑如膠囊、軟膠囊、顆粒、滴丸和口服液等多種劑型。
開發營養保健品許多中藥有效成分既可被開發成治療藥品和藥用輔料，又可被開發成保健飲料或食品和化妝品等。如銀杏葉制劑已成為歐洲老年病用藥的最暢銷藥品。日本等國家還將其制成功能性食品和保健飲料上市，亦十分暢銷。我國除已經和正在研制銀杏葉或其有效成分的沖劑、顆粒劑、膠囊、滴丸和片劑外，也開發了營養保健品。
3.開發治療重大疾病與流行病的藥物
癌癥治療藥釋藥系統癌癥正在成為人類的第一殺手。衛生部頒發的《中國癌癥預防與控制規劃綱要（2004年～2010年）》指出，中國的癌癥危害已日益嚴重。
研發治療癌癥的釋藥系統是一種挑戰。癌癥給藥發展趨勢是病灶靶位給藥。治療癌癥較新的給藥途徑不僅是對常規化療和放療的補充，而且還能防止損傷正常組織和防止產生耐藥性。一些用于癌癥釋藥的新方法是采用微粒作為抗癌藥的載體，注入血液循環后，以外加磁場引導藥物進行靶位給藥。其他載體還有脂質體、微球和單抗等。卡莫司汀生物降解植入劑也已用于治療腦部惡性腫瘤。腫瘤疫苗開辟了一條安全有效治療腫瘤的現代途徑，預測至2012年，市場規模將達80億美元。
據預測，癌癥釋藥系統市場2007年為154億美元，預計2012年為235億美元，2015年為250億美元，十分值得關注。
糖尿病治療藥釋藥系統據世界衛生組織預測，至2025年，全球糖尿病患者人數將達3億人。據決策源公司（DecisionResources）預測，至2012年，全球Ⅱ型糖尿病藥物市場將達205億美元，年增長率為8%。引人注意的是，促進此市場迅速擴張的動力是諸如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）同系物新作用機理藥物的上市和藥物制劑的研發。
心血管藥物釋藥系統根據預測，全球心血管藥物2010年的銷售額可達1044億美元。心血管藥物釋藥系統研發主要集中在口服緩控釋制劑及復方制劑、透皮釋藥系統、口腔黏膜釋藥系統和涂藥支架（Stent）等。
中樞神經系統藥釋藥系統阿爾茨海默病（早老性癡呆）治療藥全球銷售額預計2010年將增至78億美元，神經保護劑銷售額將達到115億美元。可針對病人疾病特點開發療效高、使用方便的各種釋藥系統。如口腔速崩片、口服控釋制劑、口服復方制劑、長效注射劑。
艾滋病治療藥釋藥系統目前，全世界艾滋病病毒感染者每天增加7400多人，相關藥品市場需求潛力巨大。可在天然藥物釋藥系統（口服液、丸劑、復方制劑、注射液和外用制劑等）、疫苗、復方制劑、納米載體釋藥系統等領域加大研發力度。
肝炎治療藥釋藥系統據預測，全球乙型肝炎治療藥市場將在2012年達到28億美元。其中，聚乙二醇化干擾素注射劑所占市場份額將增至12%，而干擾素普通注射劑則將降至1%，研發人員對這一市場變化應給予關注。
流感治療藥釋藥系統據預測，2012年流感治療藥市場將達25億美元，鼻腔給藥的流感疫苗約占該市場的60%。
肺結核治療藥釋藥系統據預測，2012年肺結核治療藥市場將達7億美元，可開發復方制劑和肺部吸入釋藥系統。
4.研發提高生活質量藥物有市場
皮膚老化、肥胖、脫發和性功能障礙等治療藥構成提高生活質量類藥物。近年來，此類藥物的全球銷售額約為230億美元，成為制藥工業賺錢的大市場。此類藥物治療的疾病雖然不威脅生命，但需要長期使用，可持久地為制藥企業帶來利潤。僅以美國為例，至2010年，其抗肥胖藥市場可達50億美元。另外，還應關注性功能障礙釋藥系統——據估計，全世界每年勃起功能障礙（ED）病例有1.52億例，預計2025年將達3.22億例。當前，ED治療藥市場規模為30億美元。隨著釋藥系統的不斷開發，此市場將迅速擴大，至2010年可達60億美元。目前，已開發成功的相關釋藥系統有前列地爾尿道用微型栓劑和睪酮透皮貼片等。國外釋藥公司正在改進劑型，將藥物制成凝膠、鼻噴霧劑和洗劑，開發安全、對男女均有效和起效快的第二代性功能障礙釋藥系統，如西地那非口腔內速崩片等。
5.生物技術藥物發展潛力大
2010年，重組蛋白質藥物市場規模將可增至530億美元，其中重組干擾素α將從2001年的18億美元增至55億美元。生物技術藥物的發展，明顯促進了其釋藥系統的開發。
生物技術釋藥系統市場目前雖然占總釋藥市場的份額很小，但其制劑銷售額在今后幾年內將以年均增長10%以上的幅度發展，大分子量釋藥系統銷售額至2010年可達到250億美元，也應引起足夠重視。
6.關注特定人群的釋藥系統研發
包括開發適宜兒童服用的劑型（口腔速崩片、咀嚼膠、營養制劑）、婦女用藥制劑和老年用藥制劑。
7.OTC品種開發天地廣闊
我國OTC藥物市場平均每年以30%以上的幅度增長，已成為具有潛力巨大的市場，這為海內外醫藥企業提供了巨大商機。據預測，2010年我國OTC藥品銷售額可達90億美元，這也為OTC品種的研發提供了廣闊的天地。
從國家非處方藥目錄中開發產品如改進制劑質量、提高固體制劑溶出度；開發適用于老人、兒童或婦女的特定人群用藥的OTC藥品系列產品；生產口腔速崩片、分散片、異形片或適宜口服的囊形片劑等。
關注處方藥向非處方藥轉變的動向如他汀類藥主宰了制藥工業的利潤，隨著許多他汀類藥物專利到期，增加了將其轉變為OTC的機會。
開發保健食品可按營養成分、使用人群或劑型開發營養保健系列產品，譬如維生素系列產品、運動營養系列產品（袋裝、瓶裝和聽裝）等；開發腸內營養劑（乳制品、無乳糖產品等）；專用飲料。（作者：黃勝炎 上海醫藥工業研究院）
