中國藥用輔料產業發展滯后 亟待規范管理
http://www.xibaipo.cc 2009-04-23 16:06 中企顧問網
本文導讀：“國內藥用輔料產業起步較晚，在規模、管理法規、標準制定等方面還存在諸多問題，我國藥用輔料產業有待升級。”在日前深圳舉行的“中國醫藥科研開發促進會藥用輔料分會籌備組第一次會議”上，部分業內人士指出，藥用輔料市場發展迅速，國內藥用輔料行業亟待規范，制劑創
“國內藥用輔料產業起步較晚，在規模、管理法規、標準制定等方面還存在諸多問題，我國藥用輔料產業有待升級。”在日前深圳舉行的“中國醫藥科研開發促進會藥用輔料分會籌備組第一次會議”上，部分業內人士指出，藥用輔料市場發展迅速，國內藥用輔料行業亟待規范，制劑創新，輔料先行，應積極探索新的管理制度，充分發揮專業協會的作用，推動行業健康快速發展。
行業亟待規范管理
“21世紀的國際醫藥市場將是新型藥物制劑的天下，制劑的進步必將推動藥用輔料產業快速發展。”中國醫藥科研開發促進會常務副會長孔震宇認為，藥用輔料傳統的作用往往在于幫助主藥成分的釋放、促進主藥成分的溶解，或是用于一些專門的用途，但從發展趨勢來看，藥用輔料所扮演的角色肯定會越來越大。受生物工程制劑、難溶與不溶藥物制劑、中藥新劑型等制劑快速發展的影響，藥用輔料產業的發展前景看好。據統計，世界藥用輔料市場2008年實現產值46億美元，同比增長10%；生產總量是603噸，生產品種為1200個左右。國內藥用輔料市場實現產值28億元人民幣，同比增長8%~10%。
隨著生物技術的進步和以蛋白學為基礎的新療法的興起，藥用輔料的定義也在發生改變，新的抗體或其他新概念產品都被納入了藥用輔料的范疇。孔震宇表示，如今研究人員已充分認識到了輔料對藥品的生物有效性的影響，而且這些輔料具有的特點已經在被利用。比如：喉包衣能使藥片更加容易被吞咽，已經被用來改善藥片的美觀性；腸包衣改善了藥品的生物有效性，使得活性成分能夠持續釋放；潤滑劑和助流劑通過加快生產過程，提高了藥物生產的經濟性等等。另外，一些新開發的輔料被用來取代動物源性輔料，還有一些催生了新的劑型和先進的釋藥系統。
“國內藥用輔料行業的發展不容樂觀，藥用輔料產業發展的滯后直接影響整個醫藥產業的結構升級。為了從根本上提高國內制劑生產的質量和安全水平，應該大力扶持藥用輔料行業發展。”華北制藥集團有限責任公司首席科學家王正品指出，目前，國內藥用輔料行業存在很多亟待解決的問題。首先，法規體系不完善。我國目前還沒有一部專門的藥用輔料管理法規，已有的相關法規對一些問題缺乏明確的界定。如藥用輔料企業的開辦和易地重建等方面有什么驗收標準？藥用輔料的委托加工如何審批？藥用輔料的經營要不要辦理《藥品經營許可證》并通過GSP認證等等……這些問題都沒有清晰的規定，企業無所適從。
其次，國內藥用輔料產業集中度低，產業結構不合理，企業小散亂。蘇州膠囊有限公司副總經理李正達介紹說，國內生產藥用輔料的企業主要分為專門的藥用輔料生產企業（含外資輔料生產企業）、藥品生產企業所屬的輔料生產企業、化工原料生產企業、食品生產企業。這些企業多為中小企業，研發力量相對不足，難以形成資本的集聚優勢。目前藥用輔料品種大約有500種以上，符合藥用標準的只占26.9%；有批準文號的品種有187個，占輔料品種的32%；有藥品生產許可證的企業占19%，其中化工企業占45%，食品與其他企業占36%。為了提高國內藥用輔料生產質量管理水平，應淘汰一些生產條件落后的藥用輔料生產企業，建議有關部門盡快強制實行《藥用輔料生產質量管理規范》（GMP），對藥用輔料進行認證，推廣使用通過認證企業的藥用輔料，從而保證藥品的安全性。
探索建立DMF制度
“現在的藥用輔料批準文號在部分地區如浙江省等已經統一換發，但在一些地區仍沒有統一，同一個品種存在不同的版本，比如有藥監部門頒發的，有衛生管理部門頒發的，這就造成了一定程度的混亂，讓藥用輔料生產企業很被動。”羅賽洛（廣州）明膠有限公司市場總監鄧沃銓指出，有關部門應該積極探索有效的管理方式，可以考慮改審批管理為備案管理，從而提升藥用輔料管理水平。
據有關業內人士介紹，今年，國家食品藥品監督管理局注冊司將著力推動原料藥、藥用輔料、藥品中間體、藥品包裝材料的DMF（藥品主控檔案）制度建設，力爭在較短的時間內圍繞技術審評，延伸檢查，逐步建立、推廣和完善DMF管理制度。藥品主控檔案是指向藥品管理部門提供的在藥品的生產、包裝及儲存所涉及到的研究設施、制備過程或物品有關的保密材料。提交藥品主控檔案出于企業自愿，非強制性，企業遞交藥品主控檔案給藥品監管部門，經過形式審查合格后，獲得一個主卷編號。一旦有藥品生產企業使用該輔料，該輔料的DMF就被激活，以后如果有其他藥品生產企業使用這個經過審查的輔料，就無須進行重復的研究和申報，藥用輔料使用者負責全過程的審計和檢查。監管部門隨時可以啟動審查程序，包括各種審計和現場檢查。
“國內藥用輔料目前實行的審批管理制度存在一些問題，比如會產生重復申報的問題，監管部門批準的藥用輔料并不適應全部品種。實施DMF管理制度可以解決一系列問題。”北京英茂藥業有限公司副總經理劉晨指出，實施DMF管理制度既有利于制劑的審查，防止第三方遞交可能發生的泄密；又可以節約審評資料，減少重復申報。同時，還有助于監管部門加強對藥品起始物料的監管，從源頭上保證藥品的質量和安全。另外，實施DMF制度還可以促進藥品生產企業真正成為質量責任主體，強化其自律意識。
目前，我國建立藥用輔料DMF管理制度還需要解決哪些問題？河南正弘藥用輔料有限公司董事長侯衛東強調，首先是該制度還沒有法律依據，沒有強制力，只能依靠引導措施，比如對具有DMF的給予注冊資料減免等。其次是現行的藥用輔料審批制度如何和DMF管理制度進行交叉和銜接，如何處理好兩者的關系。第三是否仍然把注冊現場核查和GMP檢查延伸到藥用輔料環節，如果輔料不合格，其制劑是否批準。這些問題都需要經過認真調研，制定出科學的措施。
“調查研究是制定相關政策的基礎，協會將盡快在全國范圍內開展一次大規模的藥用輔料調研，對藥用輔料的標準、使用、注冊等情況進行全面、系統、詳細、深入的調查摸底，幫助管理部門了解情況，在制定政策時做到有的放矢，更切合實際，避免出現偏差。”中國醫藥工業科研開發促進會副秘書長程音齊介紹說，中國醫藥工業科研開發促進會藥用輔料分會正在加緊籌備，目前已經完成了部分審批工作，藥用輔料分會成立后，將充分發揮協會的作用，開展建立藥用輔料DMF管理制度的相關調研工作，加快推動該制度的建立和完善。
行業亟待規范管理
“21世紀的國際醫藥市場將是新型藥物制劑的天下，制劑的進步必將推動藥用輔料產業快速發展。”中國醫藥科研開發促進會常務副會長孔震宇認為，藥用輔料傳統的作用往往在于幫助主藥成分的釋放、促進主藥成分的溶解，或是用于一些專門的用途，但從發展趨勢來看，藥用輔料所扮演的角色肯定會越來越大。受生物工程制劑、難溶與不溶藥物制劑、中藥新劑型等制劑快速發展的影響，藥用輔料產業的發展前景看好。據統計，世界藥用輔料市場2008年實現產值46億美元，同比增長10%；生產總量是603噸，生產品種為1200個左右。國內藥用輔料市場實現產值28億元人民幣，同比增長8%~10%。
隨著生物技術的進步和以蛋白學為基礎的新療法的興起，藥用輔料的定義也在發生改變，新的抗體或其他新概念產品都被納入了藥用輔料的范疇。孔震宇表示，如今研究人員已充分認識到了輔料對藥品的生物有效性的影響，而且這些輔料具有的特點已經在被利用。比如：喉包衣能使藥片更加容易被吞咽，已經被用來改善藥片的美觀性；腸包衣改善了藥品的生物有效性，使得活性成分能夠持續釋放；潤滑劑和助流劑通過加快生產過程，提高了藥物生產的經濟性等等。另外，一些新開發的輔料被用來取代動物源性輔料，還有一些催生了新的劑型和先進的釋藥系統。
“國內藥用輔料行業的發展不容樂觀，藥用輔料產業發展的滯后直接影響整個醫藥產業的結構升級。為了從根本上提高國內制劑生產的質量和安全水平，應該大力扶持藥用輔料行業發展。”華北制藥集團有限責任公司首席科學家王正品指出，目前，國內藥用輔料行業存在很多亟待解決的問題。首先，法規體系不完善。我國目前還沒有一部專門的藥用輔料管理法規，已有的相關法規對一些問題缺乏明確的界定。如藥用輔料企業的開辦和易地重建等方面有什么驗收標準？藥用輔料的委托加工如何審批？藥用輔料的經營要不要辦理《藥品經營許可證》并通過GSP認證等等……這些問題都沒有清晰的規定，企業無所適從。
其次，國內藥用輔料產業集中度低，產業結構不合理，企業小散亂。蘇州膠囊有限公司副總經理李正達介紹說，國內生產藥用輔料的企業主要分為專門的藥用輔料生產企業（含外資輔料生產企業）、藥品生產企業所屬的輔料生產企業、化工原料生產企業、食品生產企業。這些企業多為中小企業，研發力量相對不足，難以形成資本的集聚優勢。目前藥用輔料品種大約有500種以上，符合藥用標準的只占26.9%；有批準文號的品種有187個，占輔料品種的32%；有藥品生產許可證的企業占19%，其中化工企業占45%，食品與其他企業占36%。為了提高國內藥用輔料生產質量管理水平，應淘汰一些生產條件落后的藥用輔料生產企業，建議有關部門盡快強制實行《藥用輔料生產質量管理規范》（GMP），對藥用輔料進行認證，推廣使用通過認證企業的藥用輔料，從而保證藥品的安全性。
探索建立DMF制度
“現在的藥用輔料批準文號在部分地區如浙江省等已經統一換發，但在一些地區仍沒有統一，同一個品種存在不同的版本，比如有藥監部門頒發的，有衛生管理部門頒發的，這就造成了一定程度的混亂，讓藥用輔料生產企業很被動。”羅賽洛（廣州）明膠有限公司市場總監鄧沃銓指出，有關部門應該積極探索有效的管理方式，可以考慮改審批管理為備案管理，從而提升藥用輔料管理水平。
據有關業內人士介紹，今年，國家食品藥品監督管理局注冊司將著力推動原料藥、藥用輔料、藥品中間體、藥品包裝材料的DMF（藥品主控檔案）制度建設，力爭在較短的時間內圍繞技術審評，延伸檢查，逐步建立、推廣和完善DMF管理制度。藥品主控檔案是指向藥品管理部門提供的在藥品的生產、包裝及儲存所涉及到的研究設施、制備過程或物品有關的保密材料。提交藥品主控檔案出于企業自愿，非強制性，企業遞交藥品主控檔案給藥品監管部門，經過形式審查合格后，獲得一個主卷編號。一旦有藥品生產企業使用該輔料，該輔料的DMF就被激活，以后如果有其他藥品生產企業使用這個經過審查的輔料，就無須進行重復的研究和申報，藥用輔料使用者負責全過程的審計和檢查。監管部門隨時可以啟動審查程序，包括各種審計和現場檢查。
“國內藥用輔料目前實行的審批管理制度存在一些問題，比如會產生重復申報的問題，監管部門批準的藥用輔料并不適應全部品種。實施DMF管理制度可以解決一系列問題。”北京英茂藥業有限公司副總經理劉晨指出，實施DMF管理制度既有利于制劑的審查，防止第三方遞交可能發生的泄密；又可以節約審評資料，減少重復申報。同時，還有助于監管部門加強對藥品起始物料的監管，從源頭上保證藥品的質量和安全。另外，實施DMF制度還可以促進藥品生產企業真正成為質量責任主體，強化其自律意識。
目前，我國建立藥用輔料DMF管理制度還需要解決哪些問題？河南正弘藥用輔料有限公司董事長侯衛東強調，首先是該制度還沒有法律依據，沒有強制力，只能依靠引導措施，比如對具有DMF的給予注冊資料減免等。其次是現行的藥用輔料審批制度如何和DMF管理制度進行交叉和銜接，如何處理好兩者的關系。第三是否仍然把注冊現場核查和GMP檢查延伸到藥用輔料環節，如果輔料不合格，其制劑是否批準。這些問題都需要經過認真調研，制定出科學的措施。
“調查研究是制定相關政策的基礎，協會將盡快在全國范圍內開展一次大規模的藥用輔料調研，對藥用輔料的標準、使用、注冊等情況進行全面、系統、詳細、深入的調查摸底，幫助管理部門了解情況，在制定政策時做到有的放矢，更切合實際，避免出現偏差。”中國醫藥工業科研開發促進會副秘書長程音齊介紹說，中國醫藥工業科研開發促進會藥用輔料分會正在加緊籌備，目前已經完成了部分審批工作，藥用輔料分會成立后，將充分發揮協會的作用，開展建立藥用輔料DMF管理制度的相關調研工作，加快推動該制度的建立和完善。
