我國慢阻肺藥物市場發展現狀分析

內容提示：隨著呼吸道疾病聯合療法的推進，以及腎上腺皮質激素和炎性介質拮抗劑等藥物的普及應用，使許多危重患者的病情得到了治療和緩解。政府和醫療機構應該力爭在COPD的早期診斷、早期干預和規范治療等方面作出更多努力，提高患者的生活質量，降低死亡風險。

　　近年來，在全球生態環境變化的影響下，多種過敏性反應疾病呈現出不斷增長的趨勢，導致了冬春季節性咳嗽、哮喘的發生；而受煙草、職業性粉塵和污染物的危害 慢性阻塞性肺部疾病的發生率有增無減。但從另一方面看，隨著呼吸道疾病聯合療法的推進，以及腎上腺皮質激素和炎性介質拮抗劑等藥物的普及應用，使許多危重患者的病情得到了治療和緩解。同時也完善了這一類藥物的產品結構，推動了市場的發展。

　　發病率居高不下

　　慢性阻塞性肺疾病（簡稱“慢阻肺”或“COPD”），是以不完全可逆的氣流受限為特征的慢性肺部疾病，臨床上常表現為反復發作的咳嗽、咳 痰、呼吸困難等癥狀，通常呈現出進行性進展的特點，包括了絕大部分慢性支氣管炎和肺氣腫。隨著疾病發展，導致氣道重構，最終發展為不可逆性氣流阻塞，或與 哮喘重疊共存發生。因此，改善氣流阻塞和控制炎癥反應是目前國內外新藥研究主要目標。

　　國外醫學家分析預測，在社會環境和治療延誤的影響下，COPD將是人類喪失工作能力的主要病因之一。據世界衛生組織估計，COPD在全球疾 病死亡原因中，僅次于心臟病、腦血管病和急性肺部感染，與艾滋病一起并列第4位。目前全球已有2.1億COPD患者，且死亡率正在逐年增加，因COPD死 亡的人數在2004年就達到300萬。

　　在國內，由鐘南山院士主持的一項流行病學調查結果顯示，目前中國COPD的總 體患病率為8.2%，其中男性患病率為12.4%，女性患病率為5.1%。COPD患者在中國已超過4000萬，預計在2003～2033年期間，中國將 會有6500萬人死于COPD。

　　據上海醫藥工業研究院信息中心數 據表明，2008年，在全球500強暢銷藥物市場中，呼吸類藥物受專利保護期滿后仿制藥上市的影響，增長速度進一步減緩。呼吸類治療藥物主 要品種銷售額為240億美元，比上一年的222.86億美元增長了7.50%。葛蘭素史克公司的氟替卡松丙酸酯及復方制劑氟替卡松丙酸酯/沙美特羅、默沙 東的孟魯司特、勃林格殷格翰的噻托溴氨、阿斯利康的布地奈德及福美特羅/布地奈德已成為領先的六大藥品，占據了82.55%的市場比重。

　　從全球醫藥市場來看，仿制藥的比重已超過了15%，但是仍以年均10%～15%的速度迅猛增長。在國外專利藥期滿和新釋藥技術運用的推動 下，加快了仿制藥的發展進程，從而使呼吸道疾病治療藥物的產品結構日趨完善，帶動了這一大類藥物在呼吸道抗炎、抗過敏以及降低氣道反應治療中的應用。

　　肺部釋放的粉霧吸入給藥劑型主要是定量吸入氣霧劑（MDI）、溶液霧化吸入劑、可溶性干粉吸入劑（DPI）三大品種。在全球抗哮喘吸入劑臨 床用藥中，定量吸入氣霧劑主導了市場。布地奈德、倍氯米松、沙美特羅替卡松及氟替卡松等吸入性腎上腺皮質激素已是這一市場的當家品種，在我國已占據了抗哮 喘藥物銷售總額的60%。受學術推廣和媒體宣傳的影響，醫生、患者對藥物療效的認知度在不斷 提高，產品在消費市場上也由量變，漸進地發生著質的變化。

　　金標準氟替卡松/沙美特羅

　　為了最大限度地發揮腎上腺皮質激素對氣道和肺部的治療作用，盡可能降低全身不良反應，葛蘭素史克公司在已有的吸入式激素產品的基礎上，推出 了新產品氟替卡松丙酸酯/沙美特羅復方干粉吸入劑，以商品名“Advair/Seretide”上市。該藥是吸入型腎上腺皮質激素和具有選擇性長效β2激 動劑的復方藥物，通過“Diskus”吸入器給藥達到最佳點位，可針對呼吸道炎癥、氣管和支氣管收縮雙重癥狀，使哮喘及慢性阻塞肺炎得到治療。

　　氟替卡松丙酸酯/沙美特羅是由兩個單一對映異構體藥物成分組成的復方制劑。氟替卡松在美國和歐洲的專利已到期，而沙美特羅丙酸酯在美國的專 利也于2008年到期。但該復方制劑的專利在美國和歐洲分別將于2010年和2013年到期。葛蘭素史克公司利用這兩只藥物的復方制劑獲得了專利效應，延 長了藥物的獨家占有期。

　　目前，氟替卡松丙酸酯/沙美特羅復方制劑已成為全球抗哮喘市場中的“金標準”藥物。銷售市場呈現出一路上揚的態勢，2007年，全球市場已 達到了69.98億美元，比上一年增長了5.61%。2008年，全球市場比上一年增長了18.23%，銷售額達到了82.74億美元，2009年已將近 百億美元。

　　2001年，國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準葛蘭素史克公司的氟替卡 松丙酸酯/沙美特羅進入我國市場，商品名為“舒利迭”。近兩年，舒利迭已成為我國市場上快速增長的品種。2007年，國內22個重點城市樣本醫院用藥金額 5368萬元，2008年，同比上一年增長了53.92%，達到了8262萬元，2009年將突破億元大關，進入國內醫院終端暢銷藥物200強。

　　噻托溴氨呈跳躍式發展

　　噻托溴氨是由勃林格殷格翰公司研發長效吸入型抗膽堿能藥物，是首只每日1次用藥就能提供顯著、持久的肺功能改善的吸入治療藥物。噻托溴銨可 對COPD臨床進程產生積極的影響，從而有助于改善患者的生活狀態，受到了患者的廣泛歡迎，因此成為全球處方量第一的COPD治療藥。

　　噻托溴銨的作用機理針對COPD主要可逆性機制：膽堿能性支氣管收縮。噻托溴銨通過舒張狹窄氣道并使其保持開放狀態達24小時，幫助 COPD患者更加順暢地呼吸，已經被證實具有顯著、持久的支氣管擴張作用（保持氣道開放），并可減少過度充氣（氣體陷閉）。安慰劑對照研究顯示，接受噻托 溴銨治療的患者更少出現活動相關的氣促，其運動耐量也獲得改善。接受噻托溴銨治療患者更少使用急救用藥、更少發生有癥狀的急性加重和COPD相關住院。根 據慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）診療指南，包括噻托溴銨在內的長效支氣管擴張劑是Ⅱ期及Ⅱ期以上患者的首選的維持治療用藥。

　　據國外最新的研究顯示，處于穩定期的COPD患者，如果能長期堅持使用長效抗膽堿能支氣管擴張劑噻托溴銨，不僅能夠持續改善患者的肺功能和生活質量，還能顯著延緩首次急性加重的發生時間、降低急性加重風險及住院風險；對于COPD初治患者，噻托溴銨還能延緩疾病進程。

　　在2008年全球暢銷藥500強中，用于呼吸系統的藥物銷售達到240億美元，噻托溴銨排在第3位，銷售額為30.48億美元，同比增長了 24.05%，是COPD類藥物增幅較高的品種之一。

　　沙美特羅風光不再

　　沙美特羅的通用名為羥基萘甲酸鹽，是由葛蘭素史克公司研制開發的長效β2-腎上腺素受體激動劑，用于治療支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病。 1991年率先在英國上市，商品名為“Serevent”。1994年2月4日獲FDA批準在美國上市，目前沙美特羅及其復方制劑已在多國上市。西班牙費 斯制藥公司、印度悉普拉制藥公司已經受讓了這個品種。

　　隨著氟替卡松丙酸酯/沙美特羅復方制劑的市場火暴，葛蘭素史克公司的沙美特羅單方制劑已不是主打產品。2007年，葛蘭素史克公司的沙美特 羅銷售額為5.38億美元，2008年同比上一年下降了2.23%，銷售額為5.26億美元。

　　目前，國內醫藥市場的沙美特羅吸入劑有4個品牌。分別是英國葛蘭素公司的“施立穩”、哈爾濱匯利藥業有限公司的“司多米”、上海信誼制藥總 廠的“祺泰”和山東魯南貝特制藥有限公司的“平特”。

　　在市場需求的帶動下，全球吸入制劑藥物市場份額已占據了呼吸系統藥物80%的份額，可見其地位的顯著，而新產品的問世將成為發展的動力。在 提高人們的用藥水平的同時，也產生了巨大的經濟效益。